Cady (Lindsay Lohan), acostumbrada a vivir en Africa con sus padres zoologos, se encuentra una nueva jungla cuando se muda a Illinois. Alli acude a la escuela publica, North Shore, donde es enamorara del ex-novio de la chica mas popular del colegio (Rachel McAdams). Las chicas comenzaran a hacer la vida imposible a Cady, y esta no tendra otro remedio que usar sus mismas tacticas para defenderse. La guerra entre las chicas sube de tono hasta llegar al punto en que todo el instituto participa en un autentico concurso de malicia.
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